Né à Rome en 1935, Alessandro Biffignandi s'intéresse très tôt au dessin et à la bande dessinée. Après l'école, il fréquente une école d'art où il se passionne pour les affiches de cinéma. À la fin de ses études, il devient l'apprenti du grand illustrateur d'affiches italien Averardo Ciriello. À l'âge de 20 ans, Biffignandi est recruté par le studio d'Augusto Favelli, qui est à l'époque le plus grand producteur italien d'affiches de cinéma. Dans les années 1960, il s'installe à Milan et crée des couvertures pour le studio D'Ami, une agence artistique qui produit des bandes dessinées pour le marché britannique, dont les célèbres bandes dessinées de guerre Fleetway. De 1970 au début des années 80, il réalise des centaines de couvertures de grande qualité pour les bandes dessinées pour adultes publiées par Edifumetto, notamment Zora la Vampira, Cimiteria et Biancaneve.  Biffignandi a ensuite quitté le monde de la bande dessinée pour se concentrer sur l'illustration de magazines et de livres. Aujourd'hui, il continue à peindre, mais uniquement pour le plaisir.